Abstract Testosterone deficiency is a prevalent condition in male patients with chronic kidney disease. However, it is not known whether the type of renal replacement therapy has an impact on testosterone deficiency that accompanies loss of renal function. Methods: The cross-sectional study enrolled 79 prevalent male patients on dialysis; 43 on haemodialysis (HD) and 36 on peritoneal dialysis (PD). The median age was 69 years and 31.6% were diabetics. Endogenous testosterone levels were measured by immunoluminescence assay (normal range 3-10.5 ng/ml), while nutritional/inflammatory markers, bone and mineral metabolism markers, anaemia, type of dialysis technique and time on dialysis were also assessed. Body composition was evaluated by bioimpedance vector analysis and bioimpedance spectroscopy. Testosterone deficiency was defined as levels below 3 ng/ml. Results: Mean testosterone levels were 8.81 ± 6.61 ng/ml. Testosterone deficiency affected 39.5% of HD patients and only 5.6% of PD patients. In the univariate analysis, testosterone levels were directly correlated with type of dialysis technique (HD) (Rho Spearman 0.366; P < .001) and time on dialysis (Rho −0.412; P = .036) and only with the HD technique in the multivariate analysis. No other significant correlations were found. Conclusions: Circulating testosterone levels in men on dialysis were independently associated with HD technique. It can be concluded that a new factor -namely the dialysis technique- may be associated with falling testosterone levels and the associated loss of muscle mass and inflammation. Further studies are needed to establish whether the dialysis technique itself triggers testosterone elimination.

Resumen Los varones con enfermedad renal crónica cursan a menudo con deficiencia en testosterona. Se desconoce si el déficit de testosterona que acompaña a la pérdida de función renal se asocia con el tipo de tratamiento sustitutivo de la función renal. Métodos: El estudio de corte transversal incluyó 79 varones prevalentes en diálisis, 43 en hemodiálisis (HD) y 36 en diálisis peritoneal (DP). Con una edad media de 69 años, el 31,6% eran diabéticos. Se evaluaron los niveles de testosterona endógena (inmunoluminiscencia: N 3-10,5 ng/ml), marcadores nutricionales/inflamatorios, marcadores de metabolismo óseo mineral, anemia, tipo de técnica y permanencia. La composición corporal fue estimada mediante bioimpedancia vectorial y espectroscópica. Se considera déficit de testosterona cuando los niveles son inferiores a 3 ng/ml. Resultados: Los niveles de testosterona medios fueron 8,81 ± 6,61 ng/ml. El 39,5% de los pacientes en HD y el 5,6% de los de DP presentaban déficit de testosterona. Los niveles de testosterona se correlacionaron directamente con el tipo de técnica, HD (rho Spearman 0,366; p < 0,001) y el tiempo de permanencia (Rho −0,412; p = 0,036) en el análisis univariante y solo con la técnica de HD en el multivariante. No se encontraron otras correlaciones significativas. Conclusiones: Los niveles circulantes de testosterona en hombres en diálisis se asocian de manera independiente con la técnica de HD. Se puede concluir que, en la reducción de testosterona que acompaña de manera natural a la pérdida de masa muscular e inflamación, se asocia un nuevo factor que es la técnica dialítica. Se necesitan estudios para elucidar si la técnica per se favorece la eliminación de testosterona.

Abstract Background: Testosterone deficiency (hypogonadism) is common among men undergoing haemodialysis, but its clinical implications are not well characterized. Testosterone is an anabolic hormone that induces erythrocytosis and muscle synthesis. We hypothesized that testosterone deficiency would be associated with low muscle mass, physical inactivity and higher dosages of erythropoietin-stimulating agents (ESA). Methods: Single-center cross-sectional study of 57 male haemodialysis patients. None of the patients was undergoing testosterone replacement therapy. Total testosterone was measured in serum. Body composition (by bioelectrical impedance analysis) and physical activity (by the use of pedometers) were assessed. Patients with testosterone levels below the normal range were considered hypogonadal. Results: Mean testosterone level was 321 ± 146 ng/dL; 20 patients (35%) were hypogonadal. Hypogonadal patients were older and had lower mean arterial blood pressure, higher interleukin-6 levels, lower lean body mass and higher fat body mass. A negative association between testosterone and normalized ESA dose was found in uni- and multivariate regression analyses. Testosterone levels directly correlated with lean body mass regardless of confounders. Hypogonadal patients had lower physical activity than their counterparts [2753 ± 1784 vs. 4291 ± 3225 steps/day (p = 0.04)]. The relationship between testosterone and physical activity was independent of age, comorbidities and inflammatory markers, but dependent on the proportion of muscle mass. Conclusion: Hypogonadism is common in our male haemodialysis population and is associated with higher ESA doses, reduced muscle mass and lower physical activity. The link between low testosterone levels and physical inactivity may conceivably relate to reduced muscle mass due to inadequate muscle protein synthesis.

Resumen Antecedentes: La deficiencia de testosterona (hipogonadismo) es frecuente en varones en hemodiálisis, pero sus consecuencias clínicas no se han caracterizado satisfactoriamente. La testosterona es una hormona anabólica que provoca eritrocitosis y síntesis muscular. Nos planteamos la hipótesis de que la deficiencia de testosterona pudiera estar asociada a una masa muscular baja, a la inactividad física y a dosis más altas de fármacos estimulantes de la eritropoyesis (FEE). Métodos: Estudio transversal de un solo centro de 57 pacientes varones en hemodiálisis. Ninguno de ellos estaba recibiendo tratamiento sustitutivo con testosterona. La cantidad total de testosterona se midió en el suero. Se evaluaron la composición corporal (mediante un análisis de impedancia bioeléctrica) y la actividad física (mediante el uso de podómetros). Los pacientes con concentraciones séricas de testosterona por debajo de los límites de normalidad se consideraron hipogonadales. Resultados: La concentración media de testosterona fue de 321 ± 146 ng/dl; 20 pacientes (35%) se consideraron hipogonadales. Los pacientes hipogonadales eran de edad avanzada y presentaban una presión arterial media más baja, concentraciones más altas de interleucina 6, masa corporal magra más baja y masa corporal grasa más alta. Se observó una asociación negativa entre la dosis de testosterona y de FEE normalizada en análisis de regresión univariante y multivariante. Las concentraciones de testosterona estaban directamente correlacionadas con la masa corporal magra, independientemente de los factores de confusión. Los pacientes hipogonadales presentaban una actividad física más baja que sus homólogos (2.753 ± 1.784 frente a 4.291 ± 3.225 pasos/día; p = 0,04). La relación entre la actividad física y la testosterona fue independiente de la edad, las comorbilidades y los marcadores de inflamación, pero dependían de la proporción de masa muscular. Conclusión: El hipogonadismo es frecuente en la población de varones en hemodiálisis y está asociado a dosis más altas de FEE, masa muscular reducida y actividad física baja. El vínculo entre las concentraciones bajas de testosterona y la inactividad física está posiblemente relacionado con la masa muscular reducida debido a una síntesis de proteínas musculares insuficiente.

Background: thyroid function depends on trace mineral selenium (Se), being at the active center of the iodothyronine deiodinase that catalyzes the conversion of the thyroxine (T4) to the active form of thyroid hormone, triiodothyronine (T3). Hemodialysis (HD) patients have reduced T3 levels partly due to impaired hormonal conversion that can be related to Se deficiency, a common feature in these patients. This study evaluated the effect of Brazil nuts (richest Se source) on thyroid hormone levels in HD patients. Methods: we performed an uncontrolled intervention with 40 HD patients (53.3 �± 16.1 yrs, dialysis vintage 62.0 (8.0 - 207.0) months) that received one nut (≈5g, average 58.1 mg Se/g) per day for three months. Se plasma levels were determined by atomic absorption spectrophotometry with hydride generation and, serum T3, free T4 (FT4), TSH as well as glutathione peroxidase (GPx) activity were measured by ELISA. Results: all patients were Se deficient and presented low T3 levels at baseline. After intervention, Se plasma levels (from 17.6 �± 11.6 to 153.4 �± 86.1 µg/L), GPx activity (from 33.7 �± 5.9 to 41.4 �± 11.2 nmol/min/mL), T3 (from 27.3 �± 8.8 to 50.2 �± 4.8ng/dL) and FT4 levels (0.87 �± 0.2 to 0.98 �± 0.4 ng/dL) were significantly increased (p < 0.05), while TSH levels were reduced (from 2.17 �± 1.3 to 1.96 �± 1.1 uUI/mL), but not significantly. Conclusion: in conclusion, increasing Se levels via Brazil nut supplementation was associated with improvement in thyroid hormone levels in HD patients, although the amount of Se given was not able to restore T3 to normal levels.

Introduccion: la funcion tiroidea depende de minerales traza de selenio (Se), que esta en el centro activo de la deiodinasa yodotironina, que cataliza la conversion de la tiroxina (T4) a la forma activa de la hormona tiroidea, triyodotironina (T3). Hemodialisis (HD) de los pacientes ha reducido los niveles de T3 de los pacientes, debido en parte a la conversion hormonal alterada que puede estar relacionada con la deficiencia de Se, una caracteristica comun en estos pacientes. Este estudio evaluo el efecto de las nueces de Brasil (la mas rica fuente de Se) en los niveles de hormonas tiroideas en pacientes en HD. métodos: se realizo una intervencion no controlada con 40 pacientes en HD (53,3 �± 16,1 anos, dialisis vendimia 62,0 (8,0 - 207,0 meses)), que recibieron una nuez (≈5, promedio 58,1 mg Se/g) por dia durante tres meses. Determinaron los niveles plasmaticos de Se por espectrofotometria de absorcion atomica con generacion de hidruros y los niveles de T3, T4 libre (FT4), TSH en suero, asi como la actividad de la glutation peroxidasa (GPx) por ELISA. Resultados: todos los pacientes tenian niveles bajos de Se y T3 al inicio del estudio. Despues de la intervencion, los niveles plasmaticos de Se (de 17,6 �± 11,6 a 153,4 �± 86,1 mg/L), actividad GPx (de 33,7 �± 5,9 a 41,4 �± 11,2 nmol/min/ml), T3 (de 27,3 �± 8,8 a 50,2 �± 4,8 ng/dL) y T4L (0,87 ± 0,2 a 0,98 ± 0,4 ng/dL) se incrementaron significativamente (p < 0,05), mientras que los niveles de TSH se redujeron (de 2,17 �± 1,3 a 1,96 �± 1,1 IUU/ml), pero no de forma significativa. Conclusion: en conclusion, el aumento de los niveles de Se via suplementacion con nuez brasilena se asocia con una mejoria en los niveles de hormonas tiroideas en pacientes en HD, aunque la cantidad de Se dada no fue capaz de restablecer la T3 a los niveles normales.

OBJECTIVES: Chronic kidney disease is a major public health problem worldwide. In Brazil, approximately 100,000 patients (January 2012) receive renal replacement therapy. Nevertheless, data on dialysis incidence in the Brazilian population are scarce. This study aims to analyze the incidence of patients starting dialysis therapy in São Paulo City, the largest Brazilian metropolis. METHOD: This cohort study analyzed data from 9,994 patients starting hemodialysis or peritoneal dialysis funded by the Brazilian Public Health System during a 5-year period (2007-2011). Patient data for this study (recorded as electronic files) were obtained from the São Paulo City's Dialysis Regulatory Bureau, which regulates the allocation of patients requiring dialytic therapy. RESULTS: The dialysis incidence rates were 178, 174, 170, 185 and 188 per million population for the years 2007, 2008, 2009, 2010 and 2011, respectively. The incidence rates increased with age. Hypertension and diabetes were the main etiologies diagnosed. Hemodialysis was the chosen dialysis modality in the majority of patients (92.6%), whereas the percentage of patients referred for peritoneal dialysis decreased from 10.1% to 5.5%. CONCLUSION: The incidence of patients starting renal replacement therapy from 2007-2011 in São Paulo was stable but higher than the projected incidence for the entire country. The authors emphasize the need for further studies of the incidence of dialysis in the Brazilian population and for the creation of a Brazilian registry of dialysis patients, which would be a valuable tool for developing healthcare policies and renal replacement therapy strategies.